产品批一致性问题几乎是八连管冻干必然存在的,由于核酸检测的特殊,最后的成品率,反应到检测结果准确性问题。
问题:干缩、吸潮、托底
八连管冻干为了增加冷热量传递需要定制金属托,放置进行冻干。
因此在冻干工艺过程就不可避免出现接触面不一致的问题,那么冻干过程的热传递一定会出现差异。
每一个托的接触面是不一致的,而且冰结晶时相变放出的热量,远大于热传递的给与制品的冷量(接触面+温差+热传递系数),分层和冰晶生长不一致,是一定存在整批产品中的。
同样接触面导致,产品升华效率一定是不一致的。牺牲成本和效率,是可以避开风险。产品冻干工艺以及含水量控制,预冻结晶不一样,升华热不一样,变量太多,同一个工艺曲线,产品不可能一致。压升实验可以避免这个风险。同样是效率问题。
液体试剂可以通过离心解决,冻干后,人为加样冲进去,这是不可控的风险。所以冻干分液完成后,加离心工艺,也是必要的工艺。
干缩,对于冻干制品而言,产品的结构发生变化,稳定性一定会受到影响。
导致这个问题的原因,很多研发人员,认为是出箱操作过程,或者是密封原因导致的,其实导致这个问题的原因和上述的批一致性问题有极大关系。从实验现象可以发现, 干缩,往往是同一根里面部分出现,我们验证下来,操作过程导致潮解的因素占比很小。主要原因是:
由于接触和换热不一致,产品晶体生产过程,结构不均一。体现在晶体生长方向无序,分层结晶,导致存在很多的非晶体无定型结构,这种结构,应力释放后,产品的外观形态就里面发生变化。
塑料热胀冷缩率太大,密封盖的配合会产生缝隙。而且材料在热胀冷缩过程,阻水率的变化,水分从材料内部导入。塑料包材存储方式,需要进一步去验证。我们之前做过的验证,真空包装,和反复往冷藏冰箱放置,反而是不理想。塑料材料的压缩、拉伸,热胀冷缩,都会导致其阻水性发生变化。